變更生產(chǎn)許可證公告后

一、變更生產(chǎn)許可證公告的流程

（一）受理環(huán)節(jié)

責任部門通常為省局政務窗口。窗口會對申請資料進行形式審查：

1. 受理的情況

   • 若申請事項屬于本行政機關(guān)職權(quán)范圍，申請資料齊全、符合形式審核要求，或者申請人按照要求提交全部補正申請材料的，會予以受理。例如在湖南的藥品生產(chǎn)許可許可事項變更辦事指南中就有這樣的規(guī)定。

   • 若申請資料存在可以當場更正的錯誤，應當允許申請人當場更正。

2. 不受理的情況

   • 若申請資料不齊全或者不符合法定形式，應當當場或者在3日內(nèi)發(fā)給申請人《補正材料通知書》，一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請資料之日起即為受理。

   • 若申請事項依法不屬于本行政機關(guān)職權(quán)范圍的，應當即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機關(guān)申請。

（二）申請表的準備

1. 許可事項變更申請表

   • 對于藥品生產(chǎn)許可證許可事項變更（如生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍變更），需要填寫《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請表。此表要在省藥品監(jiān)督管理局行政審批系統(tǒng)填報下載，蓋章后上傳，樣表可在政務服務旗艦店辦事指南查看。

2. 登記事項變更申請表

   • 同樣在藥品生產(chǎn)許可登記事項變更時，也需要按照相關(guān)要求填寫申請表，并且要提供變更的報告（注明變更前后企業(yè)相關(guān)的基本情況），說明申請變更理由、依據(jù)、企業(yè)類型等，若股份發(fā)生變更還應書面說明組織及人員結(jié)構(gòu)變動情況和變更前所生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量責任，變更報告內(nèi)容應與所申請變更情況一致。

（三）遵循相關(guān)規(guī)定

生產(chǎn)監(jiān)管事項變更包括藥品生產(chǎn)許可證載明的許可事項變更和登記事項變更，具體變更管理要求按照《藥品注冊管理辦法》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。例如，上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查涉及藥品生產(chǎn)許可證事項變更的，由原發(fā)證的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門依變更程序作出決定。

（四）申請人需滿足的要求

1. 人員要求

   • 申請人必須具有依法經(jīng)過資格認定的藥學技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應的技術(shù)工人，應滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第三章的要求。這是確保在變更后企業(yè)依然有能力進行藥品的合格生產(chǎn)的基礎。

2. 硬件要求

   • 具有與其藥品生產(chǎn)相適應的廠房、設施和衛(wèi)生環(huán)境。例如，若生產(chǎn)場地變更，新的場地要能滿足藥品生產(chǎn)在空間、設備布局、環(huán)境控制等多方面的要求。

3. 質(zhì)量管理要求

   • 具有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量控制的能力，這包括建立完善的質(zhì)量管理體系，從原料采購、生產(chǎn)過程到成品檢驗等各個環(huán)節(jié)都能有效監(jiān)控藥品質(zhì)量。

二、變更生產(chǎn)許可證公告后的影響

（一）對相關(guān)文件備案的影響

1. 持有人名稱等變更的備案

   • 持有人名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址名稱等變更，應當完成藥品生產(chǎn)許可證相應事項變更后，向所在地省局就藥品批準證明文件相應管理信息變更進行備案。例如，某企業(yè)在國內(nèi)生產(chǎn)藥品，變更了生產(chǎn)企業(yè)名稱后，要先完成生產(chǎn)許可證的變更，再到所在地省局進行藥品批準證明文件管理信息的備案。

2. 關(guān)聯(lián)環(huán)節(jié)的變更協(xié)調(diào)

   • 藥品生產(chǎn)許可證的變更可能會引發(fā)一系列關(guān)聯(lián)環(huán)節(jié)的調(diào)整。例如，生產(chǎn)場地變更時，可能涉及到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）符合性檢查資料的重新評估或者提交。如果企業(yè)同時涉及藥品注冊相關(guān)事項，還需要考慮注冊信息與生產(chǎn)許可證變更后的一致性協(xié)調(diào)。

（二）對藥品生產(chǎn)質(zhì)量的影響

1. 生產(chǎn)場地變更的質(zhì)量影響

   • 當藥品生產(chǎn)場地發(fā)生變更，包括生產(chǎn)地址的改變或新增，或同一生產(chǎn)地址內(nèi)的生產(chǎn)場地的新建、改建、擴建等情況時，由于新生產(chǎn)場地生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境、技術(shù)人員素質(zhì)等與原生產(chǎn)場地情況很難完全一致，會對原料藥、制劑的生產(chǎn)質(zhì)量產(chǎn)生一定的影響。這就需要進行比較全面的研究驗證，以確保變更后的藥品質(zhì)量與變更前保持一致或者符合更高的質(zhì)量標準。例如，新場地的空氣凈化系統(tǒng)、溫濕度控制、水質(zhì)等環(huán)境因素如果與原場地不同，可能影響藥品的穩(wěn)定性和純度等質(zhì)量指標。

2. 人員和設備變更的影響

   • 如果在變更生產(chǎn)許可證過程中涉及人員結(jié)構(gòu)的重大調(diào)整，例如關(guān)鍵技術(shù)人員或質(zhì)量管理負責人的變更，可能會影響企業(yè)的生產(chǎn)管理水平和質(zhì)量控制能力。新的人員需要時間來熟悉生產(chǎn)流程和質(zhì)量要求。同樣，設備的變更如生產(chǎn)設備的更新?lián)Q代或新增設備，也需要進行調(diào)試、驗證等工作，以保證設備正常運行且不會對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。

（三）對企業(yè)運營管理的影響

1. 生產(chǎn)計劃和供應鏈的調(diào)整

   • 生產(chǎn)許可證變更可能導致生產(chǎn)范圍或生產(chǎn)地址的改變，這會影響企業(yè)的生產(chǎn)計劃安排。例如，若生產(chǎn)范圍擴大，企業(yè)需要重新規(guī)劃原材料采購、生產(chǎn)調(diào)度、人員安排等。同時，供應鏈也可能受到影響，原有的原材料供應商可能需要重新評估是否能滿足新的生產(chǎn)需求，產(chǎn)品的物流配送路線也可能需要重新規(guī)劃。

2. 市場銷售和客戶關(guān)系的維護

   • 從市場銷售角度看，客戶可能會對生產(chǎn)許可證變更產(chǎn)生疑慮，特別是涉及到生產(chǎn)場地、企業(yè)名稱等變更。企業(yè)需要向客戶做好解釋說明工作，確保市場對產(chǎn)品的信心不受影響。如果企業(yè)在變更期間不能及時供貨或者產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)波動，可能會影響客戶關(guān)系的維護，甚至導致市場份額的流失。

三、變更生產(chǎn)許可證公告后的注意事項

（一）申請表填寫與材料準備

1. 申請表填寫規(guī)范

   • 在填寫《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請表時，無論是許可事項變更還是登記事項變更，都要確保申請表欄目填寫完整。例如，生產(chǎn)地址變更的申請表中要準確填寫新的地址信息、變更的原因等相關(guān)內(nèi)容。對于許可事項變更，要詳細說明變更對生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制等方面的影響及應對措施。

2. 材料完整性和準確性

   • 提供的變更材料要完整且準確。除了申請表外，可能還需要提供如變更的報告等材料。變更報告要注明變更前后企業(yè)相關(guān)的基本情況，說明申請變更理由、依據(jù)、企業(yè)類型等內(nèi)容。若有股份發(fā)生變更，還應書面說明組織及人員結(jié)構(gòu)變動情況和變更前所生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量責任，并且要保證這些內(nèi)容與所申請變更情況一致。

（二）遵循相關(guān)管理辦法規(guī)定

1. 藥品生產(chǎn)相關(guān)管理辦法

   • 要嚴格按照《藥品注冊管理辦法》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。例如，按照規(guī)定進行藥品生產(chǎn)過程的管理，包括原料采購、生產(chǎn)工藝控制、成品檢驗等環(huán)節(jié)。在生產(chǎn)場地變更時，要依據(jù)相關(guān)辦法進行場地驗證、人員培訓等工作，確保生產(chǎn)符合規(guī)范要求。

2. 變更管理的規(guī)定

   • 遵循藥品上市后變更管理辦法中的相關(guān)規(guī)定。例如，變更不得對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響。持有人應當主動開展藥品上市后研究，實現(xiàn)藥品全生命周期管理。如果是生產(chǎn)場地變更等情況，要進行相應的研究驗證工作，并按照規(guī)定的程序進行申報和審批。

（三）與監(jiān)管部門的溝通協(xié)調(diào)

1. 主動溝通

   • 企業(yè)在變更生產(chǎn)許可證過程中要主動與省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門進行溝通。例如，在遇到對政策理解不清、申請材料準備疑問等情況時，及時向監(jiān)管部門咨詢。特別是在涉及復雜的變更情況，如多事項同時變更或者特殊藥品的生產(chǎn)許可證變更時，主動溝通有助于確保變更申請的順利進行。

2. 配合監(jiān)管工作

   • 要積極配合藥品監(jiān)督管理部門的檢查、審核等工作。在監(jiān)管部門進行現(xiàn)場檢查時，提供真實、準確的資料和數(shù)據(jù)，如生產(chǎn)設備運行記錄、質(zhì)量檢驗報告等。按照監(jiān)管部門的要求進行整改等工作，確保企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營活動符合相關(guān)規(guī)定。

四、成功變更生產(chǎn)許可證公告的案例

（一）湖北省藥品生產(chǎn)企業(yè)的成功變更

1. 變更情況概述

   • 根據(jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第28號）規(guī)定，湖北省藥品監(jiān)督管理局在2024年5月對部分藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》相關(guān)許可和登記事項進行了變更，并予以公告。這些企業(yè)在變更過程中，按照規(guī)定的流程進行申請，滿足了各項要求。

2. 成功的因素分析

   • 這些企業(yè)在申請表填寫和材料準備方面做得很規(guī)范。他們準確填寫了變更申請表中的各項內(nèi)容，并且提供了完整的變更材料，包括詳細的變更報告等。企業(yè)遵循了相關(guān)的管理辦法規(guī)定，如在生產(chǎn)過程中嚴格按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）執(zhí)行，在變更涉及到生產(chǎn)場地、人員等方面時，進行了相應的研究驗證和人員培訓等工作。企業(yè)與監(jiān)管部門保持了良好的溝通協(xié)調(diào)，積極配合監(jiān)管部門的審查和檢查工作，使得變更申請能夠順利通過審批。

（二）企業(yè)變更生產(chǎn)場地后的成功運營

1. 案例企業(yè)情況

   • 某企業(yè)由于業(yè)務發(fā)展需要變更了生產(chǎn)場地。在變更過程中，企業(yè)按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等相關(guān)規(guī)定，對新生產(chǎn)場地進行了全面的評估和驗證。企業(yè)對新場地的生產(chǎn)設備進行了調(diào)試和校準，確保設備符合藥品生產(chǎn)要求；對生產(chǎn)環(huán)境進行了嚴格的檢測和控制，如空氣潔凈度、溫濕度等指標都達到了藥品生產(chǎn)的標準。

2. 成功運營的表現(xiàn)

   • 在完成生產(chǎn)許可證的變更公告后，企業(yè)能夠迅速恢復生產(chǎn)，并且產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。企業(yè)通過與供應商重新簽訂合同或者調(diào)整供應計劃，保障了原材料的穩(wěn)定供應；在市場銷售方面，企業(yè)向客戶詳細解釋了生產(chǎn)場地變更的情況以及企業(yè)采取的質(zhì)量保障措施，獲得了客戶的信任，市場份額沒有受到影響，并且隨著新場地產(chǎn)能的提升，企業(yè)的銷售額還有所增長。

五、變更生產(chǎn)許可證公告后的監(jiān)管要求

（一）依據(jù)相關(guān)法規(guī)監(jiān)管

1. 《藥品上市后變更管理辦法（試行）》的監(jiān)管要求

   • 該辦法規(guī)定了持有人藥品上市后變更管理的責任、類別、程序和監(jiān)管要求，以及藥品注冊和生產(chǎn)監(jiān)管的配合和銜接。監(jiān)管部門會依據(jù)此辦法對變更生產(chǎn)許可證后的企業(yè)進行監(jiān)管。例如，要求持有人按照規(guī)定進行變更申報，提供相關(guān)的申報資料，包括變更研究報告、對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性影響的評估等內(nèi)容。如果企業(yè)沒有按照規(guī)定進行申報或者申報資料不符合要求，監(jiān)管部門會進行相應的處理，如要求補充資料或者不予批準變更等。

2. 《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的要求

   • 此辦法規(guī)定了藥品生產(chǎn)許可證的取得、變更、屆滿、注銷等事項，以及藥品生產(chǎn)活動的監(jiān)督管理要求。監(jiān)管部門會依據(jù)該辦法對變更生產(chǎn)許可證后的企業(yè)生產(chǎn)活動進行全面監(jiān)管。例如，檢查企業(yè)是否按照核準的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，是否嚴格遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），確保生產(chǎn)過程持續(xù)符合法定要求。如果企業(yè)存在違規(guī)生產(chǎn)行為，如擅自改變生產(chǎn)工藝、降低質(zhì)量控制標準等，監(jiān)管部門會依法進行處罰，包括警告、罰款、停產(chǎn)整頓等措施。

（二）監(jiān)管的重點方面

1. 生產(chǎn)過程的監(jiān)管

   • 監(jiān)管部門會重點關(guān)注企業(yè)的生產(chǎn)過程是否符合相關(guān)規(guī)定。包括原材料的采購是否符合質(zhì)量標準，生產(chǎn)工藝是否按照核準的流程進行操作，生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制措施是否有效等。例如，在藥品生產(chǎn)過程中，監(jiān)管部門會檢查企業(yè)是否對原材料進行了嚴格的檢驗，生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵控制點是否進行了有效的監(jiān)控，成品是否按照規(guī)定進行了檢驗和放行等。

2. 藥品質(zhì)量的監(jiān)管

   • 對變更生產(chǎn)許可證后的藥品質(zhì)量進行嚴格監(jiān)管是重點內(nèi)容。監(jiān)管部門會對企業(yè)生產(chǎn)的藥品進行抽檢，檢查藥品的質(zhì)量指標是否符合國家標準或者注冊標準。如果發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量存在問題，如含量不符合規(guī)定、雜質(zhì)超標等，會對企業(yè)進行調(diào)查處理，要求企業(yè)召回問題藥品，同時對企業(yè)進行處罰，以保障公眾用藥安全。

（三）持續(xù)監(jiān)管要求

1. 定期檢查與不定期抽查

   • 監(jiān)管部門會對變更生產(chǎn)許可證后的企業(yè)進行定期檢查和不定期抽查。定期檢查是按照一定的周期對企業(yè)進行全面的檢查，如每年或每兩年進行一次生產(chǎn)設施、質(zhì)量管理體系等方面的檢查。不定期抽查則是在不通知企業(yè)的情況下進行的突擊檢查，重點檢查企業(yè)在日常生產(chǎn)過程中是否存在違規(guī)行為。例如，監(jiān)管部門可能會在企業(yè)剛完成生產(chǎn)許可證變更后的一段時間內(nèi)增加檢查的頻率，以確保企業(yè)能夠持續(xù)符合生產(chǎn)要求。

2. 跟蹤企業(yè)變更后的執(zhí)行情況

   • 監(jiān)管部門會跟蹤企業(yè)在變更生產(chǎn)許可證后相關(guān)措施的執(zhí)行情況。例如，企業(yè)如果在變更時承諾進行生產(chǎn)工藝改進以提高藥品質(zhì)量，監(jiān)管部門會檢查企業(yè)是否真正實施了這些改進措施。如果企業(yè)在變更過程中涉及到人員培訓等內(nèi)容，監(jiān)管部門會核實企業(yè)是否按照計劃對員工進行了培訓并且員工是否掌握了相關(guān)知識和技能。