變更生產(chǎn)許可證公告后

一、變更生產(chǎn)許可證公告的流程

（一）受理環(huán)節(jié)

責(zé)任部門(mén)通常為省局政務(wù)窗口。窗口會(huì)對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行形式審查：

1. 受理的情況

   • 若申請(qǐng)事項(xiàng)屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍，申請(qǐng)資料齊全、符合形式審核要求，或者申請(qǐng)人按照要求提交全部補(bǔ)正申請(qǐng)材料的，會(huì)予以受理。例如在湖南的藥品生產(chǎn)許可許可事項(xiàng)變更辦事指南中就有這樣的規(guī)定。

   • 若申請(qǐng)資料存在可以當(dāng)場(chǎng)更正的錯(cuò)誤，應(yīng)當(dāng)允許申請(qǐng)人當(dāng)場(chǎng)更正。

2. 不受理的情況

   • 若申請(qǐng)資料不齊全或者不符合法定形式，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場(chǎng)或者在3日內(nèi)發(fā)給申請(qǐng)人《補(bǔ)正材料通知書(shū)》，一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期不告知的，自收到申請(qǐng)資料之日起即為受理。

   • 若申請(qǐng)事項(xiàng)依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)作出不予受理的決定，并告知申請(qǐng)人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請(qǐng)。

（二）申請(qǐng)表的準(zhǔn)備

1. 許可事項(xiàng)變更申請(qǐng)表

   • 對(duì)于藥品生產(chǎn)許可證許可事項(xiàng)變更（如生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍變更），需要填寫(xiě)《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請(qǐng)表。此表要在省藥品監(jiān)督管理局行政審批系統(tǒng)填報(bào)下載，蓋章后上傳，樣表可在政務(wù)服務(wù)旗艦店辦事指南查看。

2. 登記事項(xiàng)變更申請(qǐng)表

   • 同樣在藥品生產(chǎn)許可登記事項(xiàng)變更時(shí)，也需要按照相關(guān)要求填寫(xiě)申請(qǐng)表，并且要提供變更的報(bào)告（注明變更前后企業(yè)相關(guān)的基本情況），說(shuō)明申請(qǐng)變更理由、依據(jù)、企業(yè)類型等，若股份發(fā)生變更還應(yīng)書(shū)面說(shuō)明組織及人員結(jié)構(gòu)變動(dòng)情況和變更前所生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量責(zé)任，變更報(bào)告內(nèi)容應(yīng)與所申請(qǐng)變更情況一致。

（三）遵循相關(guān)規(guī)定

生產(chǎn)監(jiān)管事項(xiàng)變更包括藥品生產(chǎn)許可證載明的許可事項(xiàng)變更和登記事項(xiàng)變更，具體變更管理要求按照《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。例如，上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查涉及藥品生產(chǎn)許可證事項(xiàng)變更的，由原發(fā)證的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)依變更程序作出決定。

（四）申請(qǐng)人需滿足的要求

1. 人員要求

   • 申請(qǐng)人必須具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人，應(yīng)滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第三章的要求。這是確保在變更后企業(yè)依然有能力進(jìn)行藥品的合格生產(chǎn)的基礎(chǔ)。

2. 硬件要求

   • 具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境。例如，若生產(chǎn)場(chǎng)地變更，新的場(chǎng)地要能滿足藥品生產(chǎn)在空間、設(shè)備布局、環(huán)境控制等多方面的要求。

3. 質(zhì)量管理要求

   • 具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量控制的能力，這包括建立完善的質(zhì)量管理體系，從原料采購(gòu)、生產(chǎn)過(guò)程到成品檢驗(yàn)等各個(gè)環(huán)節(jié)都能有效監(jiān)控藥品質(zhì)量。

二、變更生產(chǎn)許可證公告后的影響

（一）對(duì)相關(guān)文件備案的影響

1. 持有人名稱等變更的備案

   • 持有人名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址名稱等變更，應(yīng)當(dāng)完成藥品生產(chǎn)許可證相應(yīng)事項(xiàng)變更后，向所在地省局就藥品批準(zhǔn)證明文件相應(yīng)管理信息變更進(jìn)行備案。例如，某企業(yè)在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品，變更了生產(chǎn)企業(yè)名稱后，要先完成生產(chǎn)許可證的變更，再到所在地省局進(jìn)行藥品批準(zhǔn)證明文件管理信息的備案。

2. 關(guān)聯(lián)環(huán)節(jié)的變更協(xié)調(diào)

   • 藥品生產(chǎn)許可證的變更可能會(huì)引發(fā)一系列關(guān)聯(lián)環(huán)節(jié)的調(diào)整。例如，生產(chǎn)場(chǎng)地變更時(shí)，可能涉及到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）符合性檢查資料的重新評(píng)估或者提交。如果企業(yè)同時(shí)涉及藥品注冊(cè)相關(guān)事項(xiàng)，還需要考慮注冊(cè)信息與生產(chǎn)許可證變更后的一致性協(xié)調(diào)。

（二）對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的影響

1. 生產(chǎn)場(chǎng)地變更的質(zhì)量影響

   • 當(dāng)藥品生產(chǎn)場(chǎng)地發(fā)生變更，包括生產(chǎn)地址的改變或新增，或同一生產(chǎn)地址內(nèi)的生產(chǎn)場(chǎng)地的新建、改建、擴(kuò)建等情況時(shí)，由于新生產(chǎn)場(chǎng)地生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境、技術(shù)人員素質(zhì)等與原生產(chǎn)場(chǎng)地情況很難完全一致，會(huì)對(duì)原料藥、制劑的生產(chǎn)質(zhì)量產(chǎn)生一定的影響。這就需要進(jìn)行比較全面的研究驗(yàn)證，以確保變更后的藥品質(zhì)量與變更前保持一致或者符合更高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。例如，新場(chǎng)地的空氣凈化系統(tǒng)、溫濕度控制、水質(zhì)等環(huán)境因素如果與原場(chǎng)地不同，可能影響藥品的穩(wěn)定性和純度等質(zhì)量指標(biāo)。

2. 人員和設(shè)備變更的影響

   • 如果在變更生產(chǎn)許可證過(guò)程中涉及人員結(jié)構(gòu)的重大調(diào)整，例如關(guān)鍵技術(shù)人員或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的變更，可能會(huì)影響企業(yè)的生產(chǎn)管理水平和質(zhì)量控制能力。新的人員需要時(shí)間來(lái)熟悉生產(chǎn)流程和質(zhì)量要求。同樣，設(shè)備的變更如生產(chǎn)設(shè)備的更新?lián)Q代或新增設(shè)備，也需要進(jìn)行調(diào)試、驗(yàn)證等工作，以保證設(shè)備正常運(yùn)行且不會(huì)對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。

（三）對(duì)企業(yè)運(yùn)營(yíng)管理的影響

1. 生產(chǎn)計(jì)劃和供應(yīng)鏈的調(diào)整

   • 生產(chǎn)許可證變更可能導(dǎo)致生產(chǎn)范圍或生產(chǎn)地址的改變，這會(huì)影響企業(yè)的生產(chǎn)計(jì)劃安排。例如，若生產(chǎn)范圍擴(kuò)大，企業(yè)需要重新規(guī)劃原材料采購(gòu)、生產(chǎn)調(diào)度、人員安排等。同時(shí)，供應(yīng)鏈也可能受到影響，原有的原材料供應(yīng)商可能需要重新評(píng)估是否能滿足新的生產(chǎn)需求，產(chǎn)品的物流配送路線也可能需要重新規(guī)劃。

2. 市場(chǎng)銷售和客戶關(guān)系的維護(hù)

   • 從市場(chǎng)銷售角度看，客戶可能會(huì)對(duì)生產(chǎn)許可證變更產(chǎn)生疑慮，特別是涉及到生產(chǎn)場(chǎng)地、企業(yè)名稱等變更。企業(yè)需要向客戶做好解釋說(shuō)明工作，確保市場(chǎng)對(duì)產(chǎn)品的信心不受影響。如果企業(yè)在變更期間不能及時(shí)供貨或者產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)波動(dòng)，可能會(huì)影響客戶關(guān)系的維護(hù)，甚至導(dǎo)致市場(chǎng)份額的流失。

三、變更生產(chǎn)許可證公告后的注意事項(xiàng)

（一）申請(qǐng)表填寫(xiě)與材料準(zhǔn)備

1. 申請(qǐng)表填寫(xiě)規(guī)范

   • 在填寫(xiě)《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請(qǐng)表時(shí)，無(wú)論是許可事項(xiàng)變更還是登記事項(xiàng)變更，都要確保申請(qǐng)表欄目填寫(xiě)完整。例如，生產(chǎn)地址變更的申請(qǐng)表中要準(zhǔn)確填寫(xiě)新的地址信息、變更的原因等相關(guān)內(nèi)容。對(duì)于許可事項(xiàng)變更，要詳細(xì)說(shuō)明變更對(duì)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制等方面的影響及應(yīng)對(duì)措施。

2. 材料完整性和準(zhǔn)確性

   • 提供的變更材料要完整且準(zhǔn)確。除了申請(qǐng)表外，可能還需要提供如變更的報(bào)告等材料。變更報(bào)告要注明變更前后企業(yè)相關(guān)的基本情況，說(shuō)明申請(qǐng)變更理由、依據(jù)、企業(yè)類型等內(nèi)容。若有股份發(fā)生變更，還應(yīng)書(shū)面說(shuō)明組織及人員結(jié)構(gòu)變動(dòng)情況和變更前所生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量責(zé)任，并且要保證這些內(nèi)容與所申請(qǐng)變更情況一致。

（二）遵循相關(guān)管理辦法規(guī)定

1. 藥品生產(chǎn)相關(guān)管理辦法

   • 要嚴(yán)格按照《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。例如，按照規(guī)定進(jìn)行藥品生產(chǎn)過(guò)程的管理，包括原料采購(gòu)、生產(chǎn)工藝控制、成品檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)。在生產(chǎn)場(chǎng)地變更時(shí)，要依據(jù)相關(guān)辦法進(jìn)行場(chǎng)地驗(yàn)證、人員培訓(xùn)等工作，確保生產(chǎn)符合規(guī)范要求。

2. 變更管理的規(guī)定

   • 遵循藥品上市后變更管理辦法中的相關(guān)規(guī)定。例如，變更不得對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響。持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后研究，實(shí)現(xiàn)藥品全生命周期管理。如果是生產(chǎn)場(chǎng)地變更等情況，要進(jìn)行相應(yīng)的研究驗(yàn)證工作，并按照規(guī)定的程序進(jìn)行申報(bào)和審批。

（三）與監(jiān)管部門(mén)的溝通協(xié)調(diào)

1. 主動(dòng)溝通

   • 企業(yè)在變更生產(chǎn)許可證過(guò)程中要主動(dòng)與省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)進(jìn)行溝通。例如，在遇到對(duì)政策理解不清、申請(qǐng)材料準(zhǔn)備疑問(wèn)等情況時(shí)，及時(shí)向監(jiān)管部門(mén)咨詢。特別是在涉及復(fù)雜的變更情況，如多事項(xiàng)同時(shí)變更或者特殊藥品的生產(chǎn)許可證變更時(shí)，主動(dòng)溝通有助于確保變更申請(qǐng)的順利進(jìn)行。

2. 配合監(jiān)管工作

   • 要積極配合藥品監(jiān)督管理部門(mén)的檢查、審核等工作。在監(jiān)管部門(mén)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，提供真實(shí)、準(zhǔn)確的資料和數(shù)據(jù)，如生產(chǎn)設(shè)備運(yùn)行記錄、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告等。按照監(jiān)管部門(mén)的要求進(jìn)行整改等工作，確保企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)符合相關(guān)規(guī)定。

四、成功變更生產(chǎn)許可證公告的案例

（一）湖北省藥品生產(chǎn)企業(yè)的成功變更

1. 變更情況概述

   • 根據(jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第28號(hào)）規(guī)定，湖北省藥品監(jiān)督管理局在2024年5月對(duì)部分藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》相關(guān)許可和登記事項(xiàng)進(jìn)行了變更，并予以公告。這些企業(yè)在變更過(guò)程中，按照規(guī)定的流程進(jìn)行申請(qǐng)，滿足了各項(xiàng)要求。

2. 成功的因素分析

   • 這些企業(yè)在申請(qǐng)表填寫(xiě)和材料準(zhǔn)備方面做得很規(guī)范。他們準(zhǔn)確填寫(xiě)了變更申請(qǐng)表中的各項(xiàng)內(nèi)容，并且提供了完整的變更材料，包括詳細(xì)的變更報(bào)告等。企業(yè)遵循了相關(guān)的管理辦法規(guī)定，如在生產(chǎn)過(guò)程中嚴(yán)格按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）執(zhí)行，在變更涉及到生產(chǎn)場(chǎng)地、人員等方面時(shí)，進(jìn)行了相應(yīng)的研究驗(yàn)證和人員培訓(xùn)等工作。企業(yè)與監(jiān)管部門(mén)保持了良好的溝通協(xié)調(diào)，積極配合監(jiān)管部門(mén)的審查和檢查工作，使得變更申請(qǐng)能夠順利通過(guò)審批。

（二）企業(yè)變更生產(chǎn)場(chǎng)地后的成功運(yùn)營(yíng)

1. 案例企業(yè)情況

   • 某企業(yè)由于業(yè)務(wù)發(fā)展需要變更了生產(chǎn)場(chǎng)地。在變更過(guò)程中，企業(yè)按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等相關(guān)規(guī)定，對(duì)新生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行了全面的評(píng)估和驗(yàn)證。企業(yè)對(duì)新場(chǎng)地的生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行了調(diào)試和校準(zhǔn)，確保設(shè)備符合藥品生產(chǎn)要求；對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行了嚴(yán)格的檢測(cè)和控制，如空氣潔凈度、溫濕度等指標(biāo)都達(dá)到了藥品生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)。

2. 成功運(yùn)營(yíng)的表現(xiàn)

   • 在完成生產(chǎn)許可證的變更公告后，企業(yè)能夠迅速恢復(fù)生產(chǎn)，并且產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。企業(yè)通過(guò)與供應(yīng)商重新簽訂合同或者調(diào)整供應(yīng)計(jì)劃，保障了原材料的穩(wěn)定供應(yīng)；在市場(chǎng)銷售方面，企業(yè)向客戶詳細(xì)解釋了生產(chǎn)場(chǎng)地變更的情況以及企業(yè)采取的質(zhì)量保障措施，獲得了客戶的信任，市場(chǎng)份額沒(méi)有受到影響，并且隨著新場(chǎng)地產(chǎn)能的提升，企業(yè)的銷售額還有所增長(zhǎng)。

五、變更生產(chǎn)許可證公告后的監(jiān)管要求

（一）依據(jù)相關(guān)法規(guī)監(jiān)管

1. 《藥品上市后變更管理辦法（試行）》的監(jiān)管要求

   • 該辦法規(guī)定了持有人藥品上市后變更管理的責(zé)任、類別、程序和監(jiān)管要求，以及藥品注冊(cè)和生產(chǎn)監(jiān)管的配合和銜接。監(jiān)管部門(mén)會(huì)依據(jù)此辦法對(duì)變更生產(chǎn)許可證后的企業(yè)進(jìn)行監(jiān)管。例如，要求持有人按照規(guī)定進(jìn)行變更申報(bào)，提供相關(guān)的申報(bào)資料，包括變更研究報(bào)告、對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性影響的評(píng)估等內(nèi)容。如果企業(yè)沒(méi)有按照規(guī)定進(jìn)行申報(bào)或者申報(bào)資料不符合要求，監(jiān)管部門(mén)會(huì)進(jìn)行相應(yīng)的處理，如要求補(bǔ)充資料或者不予批準(zhǔn)變更等。

2. 《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的要求

   • 此辦法規(guī)定了藥品生產(chǎn)許可證的取得、變更、屆滿、注銷等事項(xiàng)，以及藥品生產(chǎn)活動(dòng)的監(jiān)督管理要求。監(jiān)管部門(mén)會(huì)依據(jù)該辦法對(duì)變更生產(chǎn)許可證后的企業(yè)生產(chǎn)活動(dòng)進(jìn)行全面監(jiān)管。例如，檢查企業(yè)是否按照核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，是否嚴(yán)格遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），確保生產(chǎn)過(guò)程持續(xù)符合法定要求。如果企業(yè)存在違規(guī)生產(chǎn)行為，如擅自改變生產(chǎn)工藝、降低質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等，監(jiān)管部門(mén)會(huì)依法進(jìn)行處罰，包括警告、罰款、停產(chǎn)整頓等措施。

（二）監(jiān)管的重點(diǎn)方面

1. 生產(chǎn)過(guò)程的監(jiān)管

   • 監(jiān)管部門(mén)會(huì)重點(diǎn)關(guān)注企業(yè)的生產(chǎn)過(guò)程是否符合相關(guān)規(guī)定。包括原材料的采購(gòu)是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)工藝是否按照核準(zhǔn)的流程進(jìn)行操作，生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制措施是否有效等。例如，在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，監(jiān)管部門(mén)會(huì)檢查企業(yè)是否對(duì)原材料進(jìn)行了嚴(yán)格的檢驗(yàn)，生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵控制點(diǎn)是否進(jìn)行了有效的監(jiān)控，成品是否按照規(guī)定進(jìn)行了檢驗(yàn)和放行等。

2. 藥品質(zhì)量的監(jiān)管

   • 對(duì)變更生產(chǎn)許可證后的藥品質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管是重點(diǎn)內(nèi)容。監(jiān)管部門(mén)會(huì)對(duì)企業(yè)生產(chǎn)的藥品進(jìn)行抽檢，檢查藥品的質(zhì)量指標(biāo)是否符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或者注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。如果發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量存在問(wèn)題，如含量不符合規(guī)定、雜質(zhì)超標(biāo)等，會(huì)對(duì)企業(yè)進(jìn)行調(diào)查處理，要求企業(yè)召回問(wèn)題藥品，同時(shí)對(duì)企業(yè)進(jìn)行處罰，以保障公眾用藥安全。

（三）持續(xù)監(jiān)管要求

1. 定期檢查與不定期抽查

   • 監(jiān)管部門(mén)會(huì)對(duì)變更生產(chǎn)許可證后的企業(yè)進(jìn)行定期檢查和不定期抽查。定期檢查是按照一定的周期對(duì)企業(yè)進(jìn)行全面的檢查，如每年或每?jī)赡赀M(jìn)行一次生產(chǎn)設(shè)施、質(zhì)量管理體系等方面的檢查。不定期抽查則是在不通知企業(yè)的情況下進(jìn)行的突擊檢查，重點(diǎn)檢查企業(yè)在日常生產(chǎn)過(guò)程中是否存在違規(guī)行為。例如，監(jiān)管部門(mén)可能會(huì)在企業(yè)剛完成生產(chǎn)許可證變更后的一段時(shí)間內(nèi)增加檢查的頻率，以確保企業(yè)能夠持續(xù)符合生產(chǎn)要求。

2. 跟蹤企業(yè)變更后的執(zhí)行情況

   • 監(jiān)管部門(mén)會(huì)跟蹤企業(yè)在變更生產(chǎn)許可證后相關(guān)措施的執(zhí)行情況。例如，企業(yè)如果在變更時(shí)承諾進(jìn)行生產(chǎn)工藝改進(jìn)以提高藥品質(zhì)量，監(jiān)管部門(mén)會(huì)檢查企業(yè)是否真正實(shí)施了這些改進(jìn)措施。如果企業(yè)在變更過(guò)程中涉及到人員培訓(xùn)等內(nèi)容，監(jiān)管部門(mén)會(huì)核實(shí)企業(yè)是否按照計(jì)劃對(duì)員工進(jìn)行了培訓(xùn)并且員工是否掌握了相關(guān)知識(shí)和技能。