輔料不再下發(fā)生產(chǎn)許可證

一、輔料不再下發(fā)生產(chǎn)許可證的原因

（一）管理制度整合與簡(jiǎn)化的需求

在以往的藥用輔料管理中，存在國(guó)家和省級(jí)監(jiān)管部門均承擔(dān)審批工作的情況，這導(dǎo)致了藥用輔料管理制度可能出現(xiàn)不一致的現(xiàn)象。例如，以聚山梨酯80為例，大連廣匯科技有限公司取得的是國(guó)藥準(zhǔn)字H21021050，而南京威爾化工有限公司卻沿用蘇衛(wèi)藥準(zhǔn)字（2001）第423201號(hào)。這種文號(hào)管理上的差異反映出之前管理體系的復(fù)雜和不統(tǒng)一。取消生產(chǎn)許可證的下發(fā)有助于整合管理流程，建立統(tǒng)一、高效的管理體系。

（二）促進(jìn)輔料與制劑審評(píng)關(guān)聯(lián)的需要

過去注冊(cè)審批制下，輔料一旦獲得批準(zhǔn)文號(hào)便可直接用于后續(xù)制劑申報(bào)使用。這使得輔料企業(yè)缺乏持續(xù)提升改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量、根據(jù)制劑需求做適應(yīng)性調(diào)整的動(dòng)力，進(jìn)而導(dǎo)致輔料行業(yè)發(fā)展滯后于制藥行業(yè)發(fā)展的需要。通過取消生產(chǎn)許可證，建立關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度，將輔料與制劑的審評(píng)關(guān)聯(lián)起來，能夠促使輔料企業(yè)更好地配合制劑企業(yè)的需求，提高整個(gè)制藥行業(yè)的發(fā)展協(xié)調(diào)性。

（三）提高藥品上市效率

輔料注冊(cè)周期較長(zhǎng)是之前存在的一個(gè)問題，這在一定程度上限制了制劑企業(yè)對(duì)輔料使用的選擇，延緩了藥品上市進(jìn)程，進(jìn)而影響了公眾用藥的可及性。取消生產(chǎn)許可證制度，簡(jiǎn)化相關(guān)審批流程，有助于提高藥品的上市速度，使公眾能夠更快地獲得所需藥品。

二、輔料生產(chǎn)許可證取消后的行業(yè)影響

（一）對(duì)輔料生產(chǎn)企業(yè)的影響

（1）質(zhì)量管理責(zé)任的轉(zhuǎn)變

以前有生產(chǎn)許可證時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)主要遵循許可證相關(guān)要求進(jìn)行生產(chǎn)管理。現(xiàn)在許可證不再下發(fā)，輔料生產(chǎn)企業(yè)需要更加注重自身質(zhì)量管理體系的建設(shè)和完善，以符合關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度的要求。企業(yè)要對(duì)登記資料的真實(shí)性和完整性負(fù)責(zé)，如境內(nèi)原輔包供應(yīng)商作為原輔包登記人應(yīng)當(dāng)自行登記并對(duì)產(chǎn)品負(fù)責(zé)，境外原輔包供應(yīng)商通過常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)或委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)登記，且共同對(duì)登記資料負(fù)責(zé)。

（2）市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局的變化

生產(chǎn)許可證的取消可能會(huì)降低行業(yè)的準(zhǔn)入門檻，使得更多企業(yè)有機(jī)會(huì)進(jìn)入輔料生產(chǎn)市場(chǎng)，這將加劇市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。一方面，大型輔料生產(chǎn)企業(yè)可能會(huì)利用自身的技術(shù)、品牌和資金優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步擴(kuò)大市場(chǎng)份額；另一方面，小型企業(yè)需要通過提高產(chǎn)品質(zhì)量、降低成本等方式來提升競(jìng)爭(zhēng)力。

（3）與制劑企業(yè)合作關(guān)系的調(diào)整

在新制度下，輔料生產(chǎn)企業(yè)與制劑企業(yè)的聯(lián)系更加緊密。制劑企業(yè)對(duì)輔料供應(yīng)商的質(zhì)量管理體系審計(jì)變得更加重要，輔料企業(yè)需要更好地滿足制劑企業(yè)的要求，包括質(zhì)量、供應(yīng)穩(wěn)定性等方面。如果輔料企業(yè)不能滿足制劑企業(yè)的需求，制劑企業(yè)可能會(huì)更換供應(yīng)商。

（二）對(duì)制劑生產(chǎn)企業(yè)的影響

（1）供應(yīng)商管理責(zé)任加重

制劑企業(yè)對(duì)藥品質(zhì)量承擔(dān)主體責(zé)任，在輔料生產(chǎn)許可證取消后，制劑企業(yè)需要更加嚴(yán)格地履行對(duì)輔料供應(yīng)商的審計(jì)責(zé)任。這包括對(duì)輔料生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量等多方面的審查，以確保所使用的輔料符合藥用要求。

（2）輔料選擇靈活性增加

沒有了生產(chǎn)許可證的限制，制劑企業(yè)在輔料選擇上可能會(huì)有更多的選擇。但這也對(duì)制劑企業(yè)的評(píng)估能力提出了更高的要求，需要制劑企業(yè)具備評(píng)估不同輔料供應(yīng)商產(chǎn)品質(zhì)量、穩(wěn)定性等方面的能力，以選擇最適合的輔料。

（三）對(duì)藥品監(jiān)管部門的影響

（1）監(jiān)管重點(diǎn)的轉(zhuǎn)移

以前側(cè)重于生產(chǎn)許可證的核發(fā)與管理，現(xiàn)在則更注重對(duì)輔料和制劑關(guān)聯(lián)審評(píng)審批的管理，以及對(duì)輔料生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)督檢查和延伸檢查。例如，各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局根據(jù)登記信息對(duì)藥用輔料和藥包材供應(yīng)商加強(qiáng)監(jiān)督檢查和延伸檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)要求制劑企業(yè)停止使用相關(guān)產(chǎn)品并對(duì)已上市產(chǎn)品開展評(píng)估和處置。

（2）監(jiān)管方式的轉(zhuǎn)變

藥品監(jiān)管部門需要建立更完善的登記平臺(tái)，對(duì)輔料登記人的技術(shù)資料進(jìn)行保密管理，同時(shí)公開必要的信息，如登記品種的登記狀態(tài)標(biāo)識(shí)（A或I）、登記號(hào)、品種名稱等。并且，監(jiān)管部門要加強(qiáng)對(duì)制劑企業(yè)的監(jiān)督檢查，督促其履行對(duì)輔料供應(yīng)商的審計(jì)責(zé)任。

三、哪些輔料不再下發(fā)生產(chǎn)許可證

從目前的政策來看，藥用輔料整體不再下發(fā)生產(chǎn)許可證。例如，浙江省藥品監(jiān)督管理局就明確規(guī)定《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)范圍為藥用輔料的，不再換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。這意味著無論是之前已經(jīng)有生產(chǎn)許可證到期的藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)，還是新進(jìn)入的藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)，都不再獲取生產(chǎn)許可證，而是通過登記制度進(jìn)行管理。

四、取消輔料生產(chǎn)許可證的相關(guān)政策文件

（一）《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告（2019年第56號(hào)）》

此公告明確了原料藥、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器（原輔包）與藥品制劑關(guān)聯(lián)審評(píng)審批和監(jiān)管有關(guān)事宜。其中規(guī)定藥用輔料和藥包材已取消行政許可，平臺(tái)登記不收取費(fèi)用。藥用輔料登記按照公告附件的資料要求進(jìn)行登記，登記人負(fù)責(zé)維護(hù)登記平臺(tái)的登記信息并對(duì)其真實(shí)性和完整性負(fù)責(zé)。并且對(duì)不同情形下的原輔包登記、審評(píng)審批、信息管理等都做了詳細(xì)規(guī)定，這是取消輔料生產(chǎn)許可證相關(guān)的重要政策依據(jù)之一。

（二）《國(guó)務(wù)院第三批取消中央指定地方實(shí)施行政許可事項(xiàng)的決定（國(guó)發(fā)〔2017〕7號(hào)）》

（不含新藥用輔料和進(jìn)口藥用輔料）注冊(cè)審批，這也是輔料生產(chǎn)許可證取消相關(guān)的政策推動(dòng)因素之一。這一決定促使藥用輔料管理向新的模式轉(zhuǎn)變，為后續(xù)完全取消輔料生產(chǎn)許可證奠定了基礎(chǔ)。

（三）《浙江省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于貫徹新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉做好行政許可有關(guān)事項(xiàng)的通知（浙藥監(jiān)規(guī)〔2020〕4號(hào)）》

《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)范圍為藥用輔料的，不再換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。這一規(guī)定體現(xiàn)了地方藥品監(jiān)管部門對(duì)國(guó)家取消輔料生產(chǎn)許可證政策的具體執(zhí)行，也為其他地區(qū)提供了可參考的范例。

五、企業(yè)如何應(yīng)對(duì)輔料生產(chǎn)許可證不再下發(fā)

（一）輔料生產(chǎn)企業(yè)的應(yīng)對(duì)策略

（1）加強(qiáng)質(zhì)量管理體系建設(shè)

企業(yè)應(yīng)按照相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范，如《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（目前正在征求意見稿階段）建立和完善質(zhì)量管理體系。從原料采購(gòu)、生產(chǎn)過程控制到成品檢驗(yàn)等各個(gè)環(huán)節(jié)都要嚴(yán)格把關(guān)，確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性和一致性。

（2）積極進(jìn)行產(chǎn)品登記

在取消生產(chǎn)許可證后，產(chǎn)品登記成為重要環(huán)節(jié)。輔料生產(chǎn)企業(yè)要按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心的要求，及時(shí)、準(zhǔn)確地在登記平臺(tái)上登記產(chǎn)品信息。并且要負(fù)責(zé)維護(hù)登記信息的真實(shí)性和完整性，對(duì)產(chǎn)品的技術(shù)資料進(jìn)行妥善管理。

（3）與制劑企業(yè)加強(qiáng)合作

主動(dòng)與制劑企業(yè)溝通，了解制劑企業(yè)的需求，根據(jù)制劑企業(yè)的反饋對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行優(yōu)化。例如，在產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝規(guī)格等方面進(jìn)行調(diào)整，以更好地滿足制劑企業(yè)的生產(chǎn)需求，建立長(zhǎng)期穩(wěn)定的合作關(guān)系。

（4）提升技術(shù)研發(fā)能力

為了在競(jìng)爭(zhēng)日益激烈的市場(chǎng)中脫穎而出，輔料生產(chǎn)企業(yè)需要加大研發(fā)投入，開發(fā)新的輔料產(chǎn)品或者改進(jìn)現(xiàn)有產(chǎn)品的性能。例如，提高輔料的純度、降低雜質(zhì)含量、改善輔料與藥物的相容性等，以提高產(chǎn)品的附加值。

（二）制劑生產(chǎn)企業(yè)的應(yīng)對(duì)策略

（1）建立完善的供應(yīng)商審計(jì)制度

制劑企業(yè)要制定詳細(xì)的供應(yīng)商審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和流程，對(duì)輔料供應(yīng)商的生產(chǎn)能力、質(zhì)量管理體系、產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行全面審計(jì)。定期對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行復(fù)查，確保供應(yīng)商持續(xù)符合要求。

（2）加強(qiáng)對(duì)輔料質(zhì)量的監(jiān)測(cè)

建立嚴(yán)格的輔料入廠檢驗(yàn)制度，對(duì)每批進(jìn)廠的輔料進(jìn)行全面檢驗(yàn)，確保輔料質(zhì)量符合藥用要求。同時(shí)，在制劑生產(chǎn)過程中也要對(duì)輔料的使用情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，

（3）參與輔料企業(yè)的質(zhì)量管理

制劑企業(yè)可以與輔料生產(chǎn)企業(yè)合作，共同參與輔料生產(chǎn)過程中的質(zhì)量管理，如對(duì)輔料生產(chǎn)工藝提出改進(jìn)建議、對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量控制點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)控等，以確保輔料質(zhì)量符合制劑生產(chǎn)的要求。