化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)許可證

一、化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)許可證的申請條件

（一）人員要求

從事化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)，需要有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人。法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人（生產(chǎn)負(fù)責(zé)人）、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人（質(zhì)量負(fù)責(zé)人）、質(zhì)量受權(quán)人及其他相關(guān)人員要符合《藥品管理法》《疫苗管理法》規(guī)定的條件。這些人員在藥品生產(chǎn)的不同環(huán)節(jié)發(fā)揮著關(guān)鍵作用，例如藥學(xué)技術(shù)人員對藥品的配方、研發(fā)等有著專業(yè)的知識和技能，質(zhì)量負(fù)責(zé)人則要確保生產(chǎn)過程中的質(zhì)量把控等。

（二）硬件設(shè)施要求

1. 廠房、設(shè)施、設(shè)備和衛(wèi)生環(huán)境

   • 要有與化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和衛(wèi)生環(huán)境。廠房的布局、設(shè)計(jì)要符合藥品生產(chǎn)的流程和防止污染、交叉污染等要求。例如，不同生產(chǎn)工序的區(qū)域要合理分隔，有專門的空氣凈化系統(tǒng)來保證生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度，設(shè)備要滿足生產(chǎn)工藝的需求并且要定期維護(hù)、校準(zhǔn)，衛(wèi)生環(huán)境要保持清潔，防止微生物、塵埃等對藥品生產(chǎn)造成不良影響。

2. 質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)相關(guān)條件

   • 必須有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員。這意味著企業(yè)內(nèi)部要有專門的質(zhì)量管理部門，配備專業(yè)的質(zhì)量管理人員，他們負(fù)責(zé)制定和執(zhí)行質(zhì)量管理計(jì)劃、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等。

   • 同時要有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的必要的儀器設(shè)備。例如高效液相色譜儀、氣相色譜儀等用于藥品成分分析、含量測定等質(zhì)量檢驗(yàn)工作的儀器設(shè)備，并且這些儀器設(shè)備要定期進(jìn)行校驗(yàn)和維護(hù)，以確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

（三）制度要求

要有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度，并符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求。這些規(guī)章制度涵蓋藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)，包括原材料采購、生產(chǎn)過程控制、成品檢驗(yàn)、儲存和運(yùn)輸?shù)?。例如原材料采購制度要確保所采購的原料符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)過程控制制度要對生產(chǎn)的各個工序的操作規(guī)范、參數(shù)控制等進(jìn)行詳細(xì)規(guī)定，成品檢驗(yàn)制度要明確檢驗(yàn)的項(xiàng)目、方法、標(biāo)準(zhǔn)等。

二、化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)許可證的辦理流程

（一）申請資料準(zhǔn)備

1. 申請表及基本情況

   • 同時要提供基本情況，包括企業(yè)名稱、擬生產(chǎn)品種、劑型、工藝及生產(chǎn)能力（含儲備產(chǎn)能）等信息。這些信息有助于監(jiān)管部門全面了解企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)劃和能力范圍。

2. 企業(yè)相關(guān)說明材料

   • 企業(yè)的場地、周邊環(huán)境、基礎(chǔ)設(shè)施、設(shè)備等條件說明以及投資規(guī)模等情況說明也是申請資料的一部分。場地和周邊環(huán)境的說明可以讓監(jiān)管部門評估企業(yè)是否處于適合藥品生產(chǎn)的環(huán)境，基礎(chǔ)設(shè)施和設(shè)備情況則反映企業(yè)的硬件實(shí)力，投資規(guī)模也在一定程度上體現(xiàn)企業(yè)的發(fā)展?jié)摿蛯λ幤飞a(chǎn)的投入能力。

3. 組織架構(gòu)相關(guān)材料

   • 需要提供營業(yè)執(zhí)照（申請人不需要提交，監(jiān)管部門自行查詢）、組織機(jī)構(gòu)圖（注明各部門的職責(zé)及相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人）。組織機(jī)構(gòu)圖能夠清晰地展示企業(yè)內(nèi)部的管理架構(gòu)，明確各部門在藥品生產(chǎn)過程中的職能和相互協(xié)作關(guān)系，有助于監(jiān)管部門判斷企業(yè)的管理是否科學(xué)、合理，是否能夠保障藥品生產(chǎn)的順利進(jìn)行。

   • 還需要提供法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人等人員的相關(guān)信息，因?yàn)檫@些人員在藥品生產(chǎn)企業(yè)的運(yùn)營和管理中承擔(dān)著重要的責(zé)任，監(jiān)管部門需要對他們的資質(zhì)等進(jìn)行審核。

（二）向省級藥品監(jiān)管部門提出申請

從事制劑生產(chǎn)活動的申請人，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)辦法和國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的申報資料要求，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出申請。如果是委托他人生產(chǎn)制劑的藥品上市許可持有人，應(yīng)當(dāng)具備相關(guān)辦法規(guī)定的條件，并與符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，將相關(guān)協(xié)議和實(shí)際生產(chǎn)場地申請資料合并提交至藥品上市許可持有人所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門，按照規(guī)定申請辦理藥品生產(chǎn)許可證。

（三）受理、審查與決定

1. 受理

   • 以北京市藥品監(jiān)督管理局為例，受理環(huán)節(jié)一般為2個工作日。在這個階段，藥品監(jiān)管部門會對申請資料的完整性等進(jìn)行初步審核，如果申請資料不齊全或者不符合要求，會通知申請人補(bǔ)充或者修正資料。

2. 審查與決定

   • 審查與決定環(huán)節(jié)一般為30個工作日。監(jiān)管部門會對申請企業(yè)的人員、設(shè)施、制度等各方面條件進(jìn)行全面審查，可能會進(jìn)行現(xiàn)場檢查等工作，以核實(shí)企業(yè)是否真正滿足化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)許可證的申請條件。根據(jù)審查結(jié)果，作出是否予以批準(zhǔn)的決定。

（四）制證與送達(dá)

制證與送達(dá)環(huán)節(jié)一般為10個工作日。如果企業(yè)的申請獲得批準(zhǔn)，藥品監(jiān)管部門會制作藥品生產(chǎn)許可證，并送達(dá)給申請人。藥品生產(chǎn)許可證分為正本和副本，其樣式由國家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一制定，電子證書與紙質(zhì)證書具有同等法律效力，許可證上會載明許可證編號、分類碼、企業(yè)名稱、統(tǒng)一社會信用代碼、住所（經(jīng)營場所）、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量授權(quán)人、生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍、發(fā)證機(jī)關(guān)、發(fā)證日期、有效期限等項(xiàng)目。

三、化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)許可證的有效期

化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)許可證的有效期為五年。在有效期屆滿前，如果企業(yè)需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品，應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前六個月，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請重新發(fā)放藥品生產(chǎn)許可證。原發(fā)證機(jī)關(guān)在綜合評定后，在藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿前作出是否準(zhǔn)予其重新發(fā)證的決定，逾期未作出決定的，視為同意重新發(fā)證，并予補(bǔ)辦相應(yīng)手續(xù)。

四、化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)許可證的監(jiān)管要求

（一）生產(chǎn)過程監(jiān)管

1. 遵守法律法規(guī)和規(guī)范

   • 從事化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)遵守法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，保證全過程信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。這意味著企業(yè)在生產(chǎn)過程中要嚴(yán)格按照《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等相關(guān)法律法規(guī)以及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求進(jìn)行操作。例如，在原材料采購環(huán)節(jié)，要確保原材料合法合規(guī)，質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)；在生產(chǎn)環(huán)節(jié)，要按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，記錄生產(chǎn)過程中的各項(xiàng)參數(shù)和操作情況；在成品檢驗(yàn)環(huán)節(jié)，要依據(jù)規(guī)定的檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)對藥品進(jìn)行檢驗(yàn)，確保成品質(zhì)量合格。

2. 質(zhì)量管理體系要求

   • 藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量保證體系，履行藥品上市放行責(zé)任，對其取得的藥品注冊證書的藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)。企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量管理體系要涵蓋藥品生產(chǎn)的各個方面，包括質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)等環(huán)節(jié)。例如，質(zhì)量控制環(huán)節(jié)要對生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品、成品進(jìn)行嚴(yán)格的檢驗(yàn)和監(jiān)控，質(zhì)量保證環(huán)節(jié)要確保質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行，質(zhì)量改進(jìn)環(huán)節(jié)要根據(jù)生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的問題不斷完善質(zhì)量管理體系。

（二）對原輔包的監(jiān)管關(guān)聯(lián)

1. 原輔包登記與關(guān)聯(lián)審評

   • 原輔包（原料藥、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器）與藥品制劑關(guān)聯(lián)審評審批由原輔包登記人在登記平臺上登記，藥品制劑注冊申請人提交注冊申請時與平臺登記資料進(jìn)行關(guān)聯(lián)。對于化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)來說，其使用的原輔包必須符合藥用要求，主要是指原輔包的質(zhì)量、安全及功能應(yīng)該滿足藥品制劑的需要。如果因特殊原因無法在平臺登記的原輔包，也可在藥品制劑注冊申請時，由藥品制劑注冊申請人一并提供原輔包研究資料。

2. 變更管理與通知義務(wù)

   • 當(dāng)原輔包發(fā)生變更時，原輔包登記人應(yīng)主動開展研究，并及時通知相關(guān)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人），并及時更新登記資料，并在年報中體現(xiàn)。藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人）接到上述通知后應(yīng)及時就相應(yīng)變更對藥品制劑質(zhì)量的影響情況進(jìn)行評估或研究，屬于影響藥品制劑質(zhì)量的，應(yīng)報補(bǔ)充申請。例如，如果原料藥的生產(chǎn)工藝發(fā)生變更，可能會影響化學(xué)藥品制劑的質(zhì)量，制劑生產(chǎn)企業(yè)要及時評估這種影響，并根據(jù)情況采取相應(yīng)的措施，如調(diào)整制劑生產(chǎn)工藝或者重新進(jìn)行藥品注冊申請等。

（三）監(jiān)督檢查

1. 日常監(jiān)督檢查

   • 各省（區(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局應(yīng)加強(qiáng)對本行政區(qū)域內(nèi)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人）的監(jiān)督檢查。藥用輔料和藥包材供應(yīng)商的日常檢查由所在地省局組織開展聯(lián)合檢查。對于化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)，監(jiān)管部門會檢查企業(yè)的人員資質(zhì)、廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量管理體系、生產(chǎn)記錄等方面是否符合要求。例如，檢查質(zhì)量管理人員是否具備相應(yīng)的資質(zhì)和能力，廠房的潔凈度是否達(dá)標(biāo)，生產(chǎn)設(shè)備是否正常運(yùn)行且定期維護(hù)，生產(chǎn)記錄是否完整、真實(shí)等。

2. 延伸檢查

   • 延伸檢查應(yīng)由藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人）所在地省局組織開展。例如，當(dāng)發(fā)現(xiàn)化學(xué)藥品制劑存在質(zhì)量問題時，監(jiān)管部門可能會對其原材料供應(yīng)商（如原料藥生產(chǎn)企業(yè)）進(jìn)行延伸檢查，以確定問題的根源是否來自于原輔包的質(zhì)量問題。在延伸檢查中，會檢查原輔包生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、質(zhì)量管理等情況，確保整個供應(yīng)鏈的質(zhì)量安全。

五、化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)許可證的相關(guān)法律法規(guī)

（一）《藥品管理法》

1. 生產(chǎn)許可規(guī)定

   • 《中華人民共和國藥品管理法》（2019年修訂）規(guī)定，從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，取得藥品生產(chǎn)許可證。這是化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)合法生產(chǎn)的基本法律依據(jù)，明確了生產(chǎn)許可證的審批主體為省級藥品監(jiān)督管理部門。無藥品生產(chǎn)許可證的，不得生產(chǎn)藥品，這一規(guī)定確保了只有符合條件的企業(yè)才能從事化學(xué)藥品制劑的生產(chǎn)活動，保障了公眾用藥安全。

2. 質(zhì)量責(zé)任規(guī)定

   • 藥品上市許可持有人對藥品從研制到使用以及上市后的藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)，對藥品生產(chǎn)持續(xù)合規(guī)和變更管理等持續(xù)改進(jìn)依法承擔(dān)責(zé)任。對于化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)來說，作為藥品上市許可持有人或者受委托生產(chǎn)企業(yè)，都要在藥品的整個生命周期內(nèi)保證藥品的質(zhì)量，包括在生產(chǎn)過程中遵守質(zhì)量管理規(guī)范，對生產(chǎn)過程中的變更進(jìn)行合理管理等。

（二）《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》

1. 生產(chǎn)條件與許可程序細(xì)化

   • 《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（28）規(guī)定了從事藥品生產(chǎn)活動的條件、許可、監(jiān)督管理等內(nèi)容，適用于藥品、中藥飲片、原料藥等各類藥品生產(chǎn)企業(yè)，當(dāng)然也包括化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)。該辦法細(xì)化了藥品生產(chǎn)許可證的申請條件，如人員、設(shè)施、制度等方面的要求，同時明確了許可的辦理程序，包括申請、受理、審查、決定、制證與送達(dá)等環(huán)節(jié)的具體要求和工作時限。

2. 監(jiān)督管理規(guī)定

   • 在監(jiān)督管理方面，該辦法強(qiáng)調(diào)了對藥品生產(chǎn)全過程的監(jiān)管，包括生產(chǎn)過程中的質(zhì)量管理、對原輔包的關(guān)聯(lián)審評和監(jiān)管、監(jiān)督檢查等內(nèi)容。例如，規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)要遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，對原輔包的變更管理要遵循相關(guān)規(guī)定，監(jiān)管部門要對藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行日常監(jiān)督檢查和延伸檢查等，這些規(guī)定為化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)許可證的監(jiān)管提供了具體的操作依據(jù)。

（三）《藥品注冊管理辦法》

1. 注冊與生產(chǎn)許可關(guān)聯(lián)

   • 《藥品注冊管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第27號）規(guī)定，申請藥品上市許可時，申請人和申請企業(yè)應(yīng)當(dāng)以取得相應(yīng)的藥品生產(chǎn)許可證。這表明了藥品注冊與生產(chǎn)許可之間的緊密聯(lián)系，對于化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)來說，要想將產(chǎn)品推向市場，不僅要完成藥品注冊工作，還必須取得生產(chǎn)許可證，兩者缺一不可。同時，該辦法還規(guī)定了中藥、化學(xué)藥和生物制品等藥品的細(xì)化分類和相應(yīng)的申報資料要求，這些要求也會影響化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)在注冊和生產(chǎn)許可申請過程中的資料準(zhǔn)備等工作。